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持續組織炎癥惡化為結直腸癌的概率較大

  大腸癌它是一種常見的消化道惡性腫瘤瘤一。在發達的西方國家,每出生25的嬰兒,有一個人會在未來的發展大腸癌。在中國,近20年來在飲食習慣等因素變化的影響,大腸癌的發病率逐年逐年提高,約4.7500萬人死于大腸癌。

  近日上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院干細胞中心高維強、李力課題組在《自然-通訊》上在線發表最新研究成果,揭示BRG1基因在結腸炎癥和腫瘤發生發展中的重要作用,并闡明了其在維持腸道穩態中的作用機制。

  據高維強介紹,持續的組織炎癥會導致組織修復障礙和腫瘤發生。例如,炎癥性腸病(IBD)惡化為結直腸癌(CRC)的概率較大。

  據世界衛生組織統計,截至2018年,全球約有500萬人患有IBD,這是一種累及回腸、直腸、結腸的特發性腸道炎癥性疾病,包括潰瘍性結腸炎(UC)和克羅恩病(CD)。IBD是由腸道黏膜屏障、免疫系統和環境因素之間一系列復雜的相互作用產生。其中,腸道屏障完整性對于防止微生物入侵和慢性炎癥的發展至關重要。因此,維持腸上皮細胞穩態的缺陷會引發慢性炎癥,影響組織修復,進而導致結直腸癌的發生。

  BRG1被證實能夠調控多種疾病的發生發展。目前已有二代測序結果發現,具有高發性CRC的結腸炎患者中同樣攜帶一定比例的BRG1突變,然而其在IBD以及CRC中的功能和機制尚未明確。

  高維強、李力課題組利用多種轉基因小鼠模型,發現BRG1缺失會促使小鼠產生自發性結腸炎,并且表現出腫瘤轉化率的增加;而BRG1的過度表達又可以保護小鼠免受腸上皮損傷和隨后的腫瘤發生。該研究結果表明,BRG1可能是與炎癥性腸病發病相關的一種自噬檢查點,可能成為疾病干預的潛在治療靶點,從而為IBD與CRC的治療提供新思路。

  專家同時提醒,如果出現長時間不明原因腹痛、腹瀉、便血等癥狀,就要警惕罹患炎癥性腸病或結直腸癌的可能性。患者一定要及早去正規醫療機構檢查,并及時進行對癥治療。

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結直腸癌

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